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        大鼠肝S9含有豐富的藥物代謝酶

        更新時(shí)間:2020-03-19點(diǎn)擊次數:1262
           大鼠肝S9是大鼠肝實(shí)質(zhì)細胞勻漿液的去線(xiàn)粒體上清液,包含了大量的CYPs等藥物代謝酶,其在藥物體外代謝的研究中具有快速簡(jiǎn)便、靈敏、經(jīng)濟且可進(jìn)行高通量篩選的特點(diǎn),因此常用作體外研究藥物代謝和藥物相互作用的工具。
           許多致癌劑的生物轉化是依靠細胞內微粒體混合功能氧化酶系來(lái)完成的,所以肝S9是許多體外研究致癌劑生物轉化的活化系統。傳統的肝S9誘導劑為多氯聯(lián)苯,其誘導效果比單獨用β-奈黃酮要好,但其是致癌劑,一種嚴重的環(huán)境污染物,現許多國家已禁止生產(chǎn)?,F研究表明聯(lián)合誘導法可以達到多氯聯(lián)苯誘導的效果,通過(guò)優(yōu)化β-奈黃酮聯(lián)合誘導法以及肝S9制備方法可以獲得高產(chǎn)量的大鼠肝S9以及較高的P450酶含量。
           來(lái)源于肝臟內質(zhì)網(wǎng)膜的亞細胞組分,含有豐富的藥物代謝酶,是有價(jià)值的研究藥物代謝和藥物相互作用的工具,主要用于評價(jià)藥物或候選化合物代謝穩定性。大鼠肝S9采用螺旋涂布法和試驗方法對市售和自制兩種來(lái)源S9活化的陽(yáng)性結果進(jìn)行比較,并加入甘油保護劑,建立S9酶系統低溫儲存方法,使其以液態(tài)保存于-20℃冰箱中。
           肝S9是肝組織勻漿經(jīng)過(guò)9000g離心后的上清部分,簡(jiǎn)稱(chēng)為S9。S9是完整肝細胞去除細胞核、線(xiàn)粒體及大的碎片之后的部分,原則上保留了定位于內質(zhì)網(wǎng)上的微粒體蛋白,溶解在細胞漿液中的蛋白,以及各種細胞內容物質(zhì),如NADPH、UDPGA、PAPS等啟動(dòng)藥物代謝反應的輔助因子。S9可以擴展微粒體研究的范圍,但是引起所含有的輔助因子(也稱(chēng)輔酶)量少,實(shí)驗時(shí)還是需要添加這些因子,以便實(shí)驗順利開(kāi)展。    
         
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