大鼠肝微粒體可催化藥物的氧化過(guò)程

　　大鼠肝微粒體是體外研究一個(gè)化合物的代謝(酶抑制，清除率和代謝鑒定)以及藥物-藥物相互作用的主要工具，通常根據特定細胞色素酶的活性水平來(lái)選擇微粒體，細胞微粒體來(lái)源于肝臟內質(zhì)網(wǎng)膜的亞細胞組分，對肝細胞微粒體活性進(jìn)行考察，然后于凍存管包裝，-80°C保存，干冰運輸。

　　微粒體進(jìn)行藥物體外代謝研究具有制備方便容易、重現性好、酶混合體易保存和孵育條件易優(yōu)化，亞酶底物、抑制劑和靈敏有效等優(yōu)點(diǎn)。體外研究是指代謝穩定性、誘導和抑制、代謝途徑研究、代謝產(chǎn)物鑒定等項目，涉及的動(dòng)物有大鼠、小鼠、兔、狗等。

　　肝微粒體實(shí)質(zhì)上由內質(zhì)網(wǎng)碎片和核糖核酸顆粒組成，內含多種與過(guò)氧化氫有關(guān)的酶系，又稱(chēng)過(guò)氧小體，內含膽固醇合成酶系，類(lèi)固醇，膽紅素和藥物結合酶系，以及與藥物代謝有關(guān)的酶系，可使脂溶性藥物代謝成水溶性藥物，經(jīng)腎臟排泄，受到損害時(shí)，藥物代謝發(fā)生障礙，藥物作用時(shí)間延長(cháng)。肝微粒體酶主要存在于肝細胞內質(zhì)網(wǎng)中，是一個(gè)酶系統，可催化數百種藥物的氧化過(guò)程，又名單加氧酶，微粒體內還存在水解酶及葡萄糖醛酸轉移酶。

　　大鼠肝微粒體的細胞色素酶系是促進(jìn)藥物生物轉化的主要酶系統，故又簡(jiǎn)稱(chēng)肝藥酶，肝藥酶可催化數百種藥物的氧化過(guò)程，又名單加氧酶。微粒體內還存在水解酶及葡萄糖醛酸轉移酶。該酶系統活性有限，在藥物間容易發(fā)生競爭性抑制，它又不穩定，個(gè)體差異大，且易受藥物的誘導或抑制。肝細胞因其具有細胞代謝功能，可以做微粒體代謝的補充，但是在做需要*細胞生理功能的試驗(如誘導，轉運體等)時(shí)需要選擇肝細胞作為研究工具，是微粒體所不能替代的。